Processus

La clé pour fournir des produits biothérapeutiques sûrs et efficaces réside non seulement dans la compréhension de l'ingrédient pharmaceutique actif (IPA) lui-même, mais également dans la compréhension des composants résiduels liés au processus qui se retrouveront inévitablement dans le produit final. L'identification et la quantification de ces composants ne sont pas seulement un sujet brûlant pour les régulateurs, elles se répercutent également sur les mécanismes de contrôle des processus, ce qui aboutit à une fabrication de médicaments de meilleure qualité.

Au cours des nombreuses opérations complexes impliquées dans la biofabrication, une large gamme de produits chimiques sont utilisés qui peuvent alors potentiellement devenir des impuretés indésirables liées au processus dans le produit final. Les directives analytiques telles que ICH Q6B exigent que ces composants soient évalués et surveillés pour garantir leur élimination ou leur réduction à des niveaux bas acceptables via des processus de purification efficaces. Pour certains produits spécifiques, des modifications chimiques délibérées (par exemple la PEGylation) peuvent également être la source de produits chimiques résiduels indésirables.

Comme décrit dans les lignes directrices ICH Q6B, les impuretés liées au procédé se répartissent en 3 catégories principales :

Détection de l'antimousse C résiduel avec détection ELS, Acquity APC (en haut) vs LC/MRM, Xevo TQ-S (en bas). Les deux échantillons (préparations à 5 ppm) ont été analysés avec les mêmes conditions de système tampon, de colonne et de méthode.

Bien qu'un processus de purification en aval robuste puisse être conçu pour éliminer ou minimiser les résidus du processus, des méthodes doivent être développées pour permettre la détection et la quantification, même à des niveaux très faibles, via une analyse à différentes étapes, notamment les intermédiaires du processus, la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux final.

La surveillance de ces substances chimiques étrangères est essentielle car certaines peuvent provoquer une détérioration pendant la durée de conservation du produit par agrégation par exemple, voire être capables de générer une réponse biologique indésirable. Les méthodes de détection doivent être suffisamment sensibles pour vérifier que ces impuretés sont égales ou inférieures aux niveaux maximaux autorisés et conformes à toutes les directives réglementaires spécifiques au produit.

La large gamme de méthodes de détection de BioPharmaSpec pour l'identification et la quantification des impuretés liées aux processus, y compris les protéines de cellules hôtes (HCP), est utilisée par les développeurs biopharmaceutiques mondiaux pour identifier et quantifier les résidus afin de démontrer que la purification en aval réduit ou élimine ces produits chimiques.

BioPharmaSpec développe également des méthodes sur mesure pour des additifs de procédé nouveaux ou inhabituels et de nouveaux excipients. Les principaux aspects du service comprennent :

Découvrez comment accéder à la vaste gamme de méthodes disponibles dans le commerce de BioPharmaSpec pour l'identification et la quantification des impuretés liées aux processus.