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Transduction du signal et thérapie ciblée volume 8, Numéro d'article : 386 (2023) Citer cet article

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La variabilité individuelle de la réponse aux médicaments (IVDR) peut être une cause majeure d'effets indésirables des médicaments (EIM) et de traitement prolongé, entraînant un fardeau sanitaire et économique important. Malgré des recherches approfondies en pharmacogénomique concernant l'impact du patrimoine génétique individuel sur la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD), la diversité génétique n'explique qu'une proportion limitée des IVDR. Le rôle du microbiote intestinal, également connu sous le nom de deuxième génome, et de ses métabolites dans la modulation des résultats thérapeutiques dans les maladies humaines a été mis en évidence par des études récentes. Par conséquent, le domaine en plein essor de la pharmacomicrobiomique vise à explorer la corrélation entre la variation du microbiote et les IVDR ou ADR. Cette revue présente un aperçu actualisé des interactions complexes entre le microbiote intestinal et les agents thérapeutiques classiques pour les maladies systémiques humaines, notamment le cancer, les maladies cardiovasculaires (MCV), les maladies endocriniennes et autres. Nous résumons comment le microbiote modifie, directement et indirectement, l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion (ADME) des médicaments. À l’inverse, les médicaments peuvent également moduler la composition et la fonction du microbiote intestinal, entraînant des modifications du métabolisme microbien et de la réponse immunitaire. Nous discutons également des défis pratiques, des stratégies et des opportunités dans ce domaine, en soulignant la nécessité cruciale de développer une approche innovante du multi-omique, d'intégrer divers types de données, y compris les données génomiques humaines et microbiotes, ainsi que de traduire les données de laboratoire en pratique clinique. . En résumé, la pharmacomicrobiomique représente une voie prometteuse pour aborder la DRIV et améliorer les résultats pour les patients, et des recherches plus approfondies dans ce domaine sont impératives pour libérer tout son potentiel pour la médecine de précision.

Pourquoi un médicament qui répond bien à un patient, mais pas à un autre, ou dans certains cas, entraîne-t-il des effets indésirables graves (EI), à savoir une variabilité individuelle de la réponse au médicament (IVDR) ? Les réponses sont complexes et multiformes. Tout d’abord, les taux de réponse thérapeutique des différents médicaments provoqués par la DRIV diffèrent. Selon une enquête, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) présentent le taux de réponse le plus remarquable (80 %) parmi les médicaments utilisés pour traiter diverses maladies, tandis que la chimiothérapie tumorale affiche le taux de réponse le plus faible (25 %).1 De plus, la réponse les taux pour divers autres médicaments variaient entre 50 et 75 %, ce qui indique qu'une proportion significative de patients n'ont pas bénéficié de ces traitements.1 Deuxièmement, le taux d'effets indésirables causés par l'IVDR n'est pas le même. Les EI sont fréquents et peuvent avoir un impact substantiel sur la morbidité, la mortalité et les coûts des soins de santé.2,3,4,5 Par exemple, les EI représentaient environ 4,93 % des hospitalisations d'urgence en Chine, la majorité d'entre elles étant évitables ( environ 73,7 %).6 Cependant, l’IVDR rend la prévention des effets indésirables délicate. Ces faits soulignent le besoin urgent de mieux comprendre l’IVDR pour trouver un médicament hautement efficace ou prévenir les effets indésirables.

La médecine de précision vise à développer des interventions médicales adaptées sur la base des éléments génétiques, environnementaux et du mode de vie d'un individu.7,8,9 Cependant, l'IVDR constitue un obstacle majeur à la mise en œuvre de la médecine de précision, car elle pose un défi pour prédire l'efficacité des médicaments. et identifier les patients à risque d'effets indésirables.10,11,12,13 Par conséquent, il est crucial de développer des biomarqueurs améliorés capables de prédire l'efficacité et la toxicité des médicaments afin de mettre en œuvre avec succès la médecine de précision.

La pharmacogénétique se concentre sur l'identification des variantes génétiques qui influencent le métabolisme, le transport, la pharmacodynamique (PD) des médicaments, etc.14,15,16,17,18,19. La pharmacogénomique est un domaine plus vaste qui considère le génome entier et son impact sur la réponse aux médicaments.11, 13,20,21,22,23,24,25,26 Malgré les progrès réalisés en pharmacogénétique et en pharmacogénomique, les études visant à déterminer la DRIV ont montré que le génome humain contribue entre 20 % et 95 % à la variabilité (ce pourcentage peut varier en fonction sur le modèle de la maladie).27 Par conséquent, les facteurs génétiques à eux seuls ne suffisent pas à expliquer la DRIV, et des facteurs supplémentaires (tels que la diversité du spectre du microbiote intestinal) peuvent également être importants.28,29,30,31,32,33,34.